Моника Анна Мария Белучи е родена на 30 септември 1964 г. в Чита ди Кастело, Италия. Първоначално започва да учи право в университета в Перуджа, но през 1988 г. се мести в Милано и подписва договор с модната агенция Elite Model Management.

Скоро след това става една от най-известните манекенки в Италия, Париж и Ню Йорк и прекъсва следването си. През 1989 г. тя се записва на курсове по актьорско майсторство и година по-късно се снима в първия си филм. В кариерата си има над 30 филма, между които Малена, Дракула, Матрицата, Астерикс и Обеликс: мисия Клеопатра, Братя Грим, Тайни агенти, Стреляй смело, Под подозрение, Страстите Христови и др.